第二章 藥物對機體的作用―藥效學

藥物作用：嚴格地說是指藥物與機體細胞間的初始作用或原發作用，是動因，是分子反應機制

藥物效應：也稱藥理效應，是藥物作用的結果，實際上是機體器官原有功能水平或形態的改變

藥物作用的類型

1. 根據用藥目的可分為：

▲⑴ 對因治療：針對病因所進行的治療。(治本)如：用抗生素消除體內致病菌。

▲⑵ 對癥治療：改善癥狀所進行的治療。(治標)如：用阿司匹林的解熱作用。

2.按藥物作用的部位來分

▲⑴局部作用：指藥物在吸收入血以前對其所接觸組織的直接作用

如局麻藥對感覺神經的麻醉作用，滴眼藥水的擴瞳作用，口服硫酸鎂的導瀉作用及某些外用藥的作用

▲⑵全身作用：指藥物吸收進入血循環后引起全身多種器官系統的反應，又稱為吸收作用

3、按藥物的作用產生的先后來分

▲⑴原發作用：又稱直接作用，是指藥物對機體最先產生的作用，如洋地黃直接加強心肌收縮力的作用

▲⑵繼發作用：又稱間接作用，是由直接作用所引起，如：洋地黃強心后使心輸出量↑→腎血流量↑→尿量↑，有利于消除心性水腫。洋地黃的利尿作用就為間接作用。

藥物的基本作用：

1.調節功能：使機體原有機能活動↑稱為興奮;使機體原有機能活動↓稱為抑制

2.抗病原體及抗腫瘤

3.補充不足：補充機體代謝所需的激素、維生素、微量元素等

▲藥物作用的選擇性：藥物效應的專一性稱為選擇性。選擇性決定藥物引起機體產生效應的范圍。

特點：⑴選擇性是相對的，與劑量有關。如咖啡因在小劑量時主要興奮大腦皮層，劑量加大可興奮延腦呼吸中樞，使呼吸加深加快。

⑵選擇性高的藥物針對性強，作用單純;選擇性低的藥物作用廣泛，針對性差，副作用多。

劑量：藥物每天所的用量。是決定血藥濃度和藥物效應的主要因素。

在一定范圍內，藥物的劑量與其在血液中的濃度(血藥濃度)的高低和藥理效應的強弱成正比。

無效量→最小有效量→常用量→極量→最小中毒量→中毒量→最小致死量→致死量

量效曲線

1.量反應：藥理效應的強弱可用連續增減的數量來表示。如心率、血壓、血糖濃度、尿量、平滑肌的舒縮等(或用最大反應的百分率表示)。

2.質反應：有些藥理效應只能以陰性或陽性表示。故又稱全或無反應。如死亡、睡眠、驚厥、麻醉等，必需使用多個動物或多個實驗標本以陽性率表示。

★效能：指藥物可產生的最大效應，在量效曲線上指曲線的最高點，也就是藥理效應的極限。

★效價：指的是產生一定效應時藥物所需劑量。

效能與強度的區別：強度高的藥用量小，效能高的藥效應強。一般說來，效能高比強度高更有實際意義。

3.量效變化速度：常用直線化后的斜率表示。斜率較陡，提示藥效較劇烈;斜率較平坦，提示藥效較溫和。

量效曲線的對稱點在50%處，此處斜率最大，對于劑量變化的反應最靈敏，稱之ED50，可以代表藥物的效價強度。

量效曲線反應以下規律

①藥物必須達到一定劑量才能產生效應;

②在一定范圍內，效應隨劑量增加而增加;

③效應的增加有一定極限，此極限稱為藥物的最大效應或效能，超過此極限，劑量再增加，效應不再增加;

④閾劑量與最大效應間的差距反映曲線坡度。

4.質反應量效曲線

★半數有效量：引起50%陽性反應(質反應)或50%最大效應(量反應)的劑量或濃度。分別用半數有效劑量(ED50 )及半數有效濃度(EC50 )表示。

如果效應指標為中毒或死亡則改為半數中毒劑量(TD50 )、半數中毒濃度(TC50 )或半數致死劑量(LD50 )及半數致死濃度(LC50 )表示。

5.藥物安全性的指標

★⑴治療指數(TI): LD50 /ED50 的比值稱為治療指數,是藥物安全性的指標。

▲(2)安全指數(SI)：對于治療效應和致死效應量效曲線不平行(或曲線斜率交平坦)的藥物，可用安全指數，即LD1/ED99來評價藥物的安全性。

▲(3)安全范圍:較好的藥物安全性指標是ED95 ～LD5 之間的距離，稱為安全范圍，其值越大藥物越安全。

構效關系：藥物化學結構與藥理活性或毒性之間的關系。

意義：⑴深入認識藥物作用;⑵ 定向設計藥物結構;⑶研制開發新藥

▲藥物的不良反應：藥物所產生的不利于機體的作用統稱。

▲ ⑴ 副作用：指藥物在治療劑量時出現的與治療目的無關的作用,是與治療作用同時發生的藥物固有的作用。副作用可給病人帶來不適或痛苦，一般較輕微，多為可以自行恢復的功能性變化，但難以避免。

特點：①可知性：是藥物固有的藥理作用，可預知 ;②可變性：隨著治療目的不同而改變

③可逆性 ：停藥后多可以自行恢復。

▲⑵毒性反應：主要指用藥劑量過大或時間過長以及個體敏感性過高時所發生的機體損害性反應

急性毒性 ：服用劑量過大，立即發生 ;慢性毒性 ：長期服用蓄積后逐漸發生

⑶ 變態反應：是少數過敏體質的病人受某些藥物刺激后發生的病理性免疫反應，也稱為過敏反應。

特點：①反應性質與藥物原有效應無關，用藥理拮抗藥解救無效;

②反應嚴重度差異很大，可能只有一種癥狀，也可能多種癥狀同時出現;

③與劑量無關(青霉素的例子); ④過敏反應不易預知。

▲⑷ 后遺效應：指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度(閾濃度)以下時殘存的藥理效應。

如：①服用巴比妥類引起的“宿醉現象”;②大劑量呋塞米(速尿)、鏈霉素引起永久性耳聾。

▲⑸ 繼發反應：指藥物發揮治療作用后產生的不良后果，又稱治療矛盾。

如長期使用廣譜抗生素后繼發的葡萄球菌性腸炎。

⑹ 特異質反應：是一類藥理遺傳異常所致的反應，與個體生化機制異常或基因缺陷有關。少數特異體質病人對某些藥物極敏感或極不敏感，反應性質也可能與常人不同，但多與藥物固有藥理作用基本一致。

如：①先天性血漿膽堿酯酶缺乏的人對骨骼肌松馳藥司可林特別敏感。②先天性G6-PD缺乏者服用磺胺及伯氨喹啉后可發生溶血。

⑺藥物的“三致作用”： ①致癌——導致腫瘤發生;②致畸胎——影響胚胎的正常發育

③致突變——使DNA分子中的堿基對排列順序發生改變(基因突變).

⑻藥物依賴性

①軀體依賴性也稱生理依賴性：是由于反復用藥造成的身體適應狀態，一旦中斷用藥，可出現強烈的戒斷癥狀。

②精神依賴性也稱心理依賴性：是指用藥后產生愉快滿足的感覺，使用藥者存在精神上要周期性或連續用藥的欲望以達到舒適感 。

⑼停藥反應：指突然停藥后原有疾病的加劇，又稱回躍反應

如: 長期服用可樂定降血壓，停藥次日血壓將劇烈回升。

藥物作用的受體機制：

★受體：是存在于細胞膜上、或胞漿內或細胞核內的具有特殊功能的大分子蛋白質，它們能選擇性地識別和結合配體，并通過中介的信息轉導與放大系統觸發生理反應或藥理效應。

受點：受體分子中與配體的結合位點稱為受點。

▲配體：是指能與受體匹配結合的內源性遞質、激素、自體活性物質或結構特異的藥物。

受體特點：①特異性：只能與化學結構特異的配體結合;②飽和性：說明受體有限;

③可逆性：解離成受體和原藥;④敏感性：藥物易與之結合，小量即引起明顯效應。

藥物與受體結合：

★1.親和力和內在活性

親和力：藥物與受體結合的能力

內在活性：藥物與受體結合后能進一步引起生物效應的能力

★2.激動藥：與受體有較強親和力，又有較強內在活性的藥物稱為受體的激動藥,或者說有內在活性的配體稱為激動藥。

★ 3.拮抗藥：與受體有較強親和力，但無內在活性，即本身不引起生理效應，卻能阻斷激動藥與受體結合的藥物稱為受體的拮抗藥或阻滯藥,或者說無內在活性的配體稱為拮抗藥。

▲⑴競爭性拮抗藥：可與激動藥競爭相同受體，阻斷激動藥與受體結合，其與受體結合是可逆的。激動藥通過增加劑量和拮抗藥競爭結合部位，最終能使量效曲線的最大效應達到原來的高度。

▲⑵非競爭性拮抗藥：與受體的結合較牢固，它能引起受體構型的改變，從而干擾激動藥與受體的正常結合，增加激動藥的劑量不能使量效曲線達到單獨使用時的最大效應。

▲4.部分激動藥：有較強的親和力，但內在活性較弱，當其單獨作用時呈現較弱的激動作用,而當另有激動藥存在時，則呈對抗其他激動藥作用，這種藥物稱為受體的部分激動藥

受體儲備：藥物只需占領小部分受體即可產生最大效應，未被占領的受體稱為儲備受體，儲備受體與非儲備受體之間并無質的差異

受體調節：

▲1.衰減性調節：指長期使用激動劑后受體的數量減少，又稱向下調節。

▲2.上增性調節: 指長期使用拮抗劑后受體的數目增加，又稱向上調節。

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（責任編輯：lqh）

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