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二、穩態血藥濃度
即滴注速度等于消除速度,這時的血藥濃度稱穩態血藥濃度或坪濃度
Css=K0/VK
隨著滴注速度的增大,穩態血藥濃度也增大,因而在臨床上要獲得理想的穩態血藥濃度,就必須控制滴注速度,即控制給藥劑量和滴注時間。
從靜滴開始至達穩態血藥濃度所需的時間長短決定于藥物消除速度K值的大小(或生物半衰期的長短)。
Xss=K0/K
穩態時的血藥濃度和體內藥量皆保持恒定不變。
三、達穩態血藥濃度的分數
t時間體內血藥濃度與穩態血藥濃度之比值稱為達穩態血藥濃度的分數fss,即:
fss=C/Css
n=-3.323log(1-fss)
血藥濃度相當于穩態的分數,或欲達穩態血藥濃度某一分數所需滴注的時間。但不論何種藥物,達穩態相同分數所需的半衰期個數n相同。
四、靜滴停止后計算動力學參數
(一)穩態后停滴
此時的血藥濃度變化就相當于快速靜注后的變化,血藥濃度的經時過程方程式為:
logC=(-K/2.303)t+log(K0/VK)
(二)穩態前停滴
在靜脈滴注達穩態前,停止滴注,體內血藥濃度的變化與穩態后停藥的變化類似,
五、靜脈滴注和靜脈注射聯合用藥
許 多藥物有效血藥濃度為穩態水平,故一般半衰期期大于1小時的藥物單獨靜滴給藥時起效可能過慢、意義不大。為了克服這一缺點,通常是先靜脈注射一個較大的劑量,使血藥濃度C立即達到穩態血藥濃度Css,然后再恒速靜脈滴注,維持穩態濃度。這個較大的劑量一般稱為首劑量或者負荷劑量。
X=K0/K
靜脈滴注前靜脈注射負荷劑量使達穩態,則體內藥量在整個過程中是恒定的。
4. 單室模型血管外給藥
一、以血藥濃度法建立的藥物動力學方法
單室模型血管外給藥的微分方法是:
dX/dt=KaXa-KX
C=KaFX0 (e-Kt-e-Kat)/ V(Ka-K)
(一)消除速度常數K的求算
(二)殘數法求算吸收速度常數
(三)達峰時間和最大血藥濃度的求算
血管外給藥后,血藥濃度時間曲線為一單峰曲線,在峰的左側為吸收相(即以吸收為主),其吸收速度大于消除速度;在峰的右側為吸收后相(亦稱為消除相,即以消除為主),其消除速度大于吸收速度。在峰頂的一瞬間,其吸收速度恰好等于消除速度。
(四)曲線下面積的求算
血藥濃度-時間曲線下的面積AUC,是藥物動力學的重要參數。
AUC=FX0/KV
5.多劑量給藥
6.單室模型靜脈注射
二、達穩態后血藥濃度-時間關系式
三、穩態平均血藥濃度
穩態平均血藥濃度是多劑量給藥情況下的一個非常有用的參數,所謂平均并不是穩態最高血藥濃度(C∞)max與穩態最小血藥濃度(C∞)max的算術平均值,它是穩態時的一個劑量間隔內(即從0→τ)的血藥濃度曲線下面積與劑量間隔時間τ的比值。
(一)單室模型靜脈注射
單室模型藥物靜脈注射達穩態時,穩態平均血藥濃度為
從式中還可以看出,由于V及K都是所用藥物的特定常數,故只能通過調整給藥劑量X0和給藥時間τ來獲得理想的穩態平均血藥濃度。
(二)單室模型血管外給藥
根據穩態平均血藥濃度的定義,單室模型血管外給藥的穩態平均血藥濃度為:
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