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2012執業西藥師考試藥物化學:藥物的解離度對藥效的影響

發表時間:2012/3/31 10:43:20 來源:互聯網 點擊關注微信:關注中大網校微信

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有機藥物多數為弱酸或弱堿,在體液中只能部分解離,以解離的形式(離子型,脂不溶)或非解離的形式(分子型,脂溶)同時存在于體液中。通常藥物以非解離的形式被吸收,通過生物膜,進入細胞后,在膜內的水介質中解離成解離形式而起作用。

酸性藥物解離:HA+H20

 

 

A- + H30+

堿性藥物解離:B+H20

 

 

BH+ + OH-

藥物的解離常數(pKa,藥物解離50%時溶液的pH值)。

由于體內不同部位,pH的情況不同,會影響藥物的解離程度,使解離形式和未解離形式藥物的比例發生變化,這種比例的變化與藥物的解離常數和體液介質的pH有關,可通過下式進行計算:

酸性藥物:

 

 

對酸性藥物,環境pH越小(酸性越強),則未解離藥物濃度就越大。

堿性藥物:

 

 

堿性藥物,環境pH越大(堿性越強),則未解離藥物濃度就越大。

根據藥物的解離常數(pKa)可以決定藥物在胃和腸道中的吸收情況,同時還可以計算出藥物在胃液和腸液中離子型和分子型的比率。弱酸性藥物如水楊酸和巴比妥類藥物在酸性的胃液中幾乎不解離,呈分子型,易在胃中吸收。弱堿性藥物如奎寧、麻黃堿、氨苯砜、地西泮在胃中幾乎全部呈解離形式,很難吸收;而在腸道中,由于pH值比較高,容易被吸收。堿性極弱的咖啡因和茶堿在酸性介質中解離也很少,在胃中易被吸收。強堿性藥物如胍乙啶在整個胃腸道中多是離子化的,以及完全離子化的季銨鹽類和磺酸類藥物,消化道吸收很差。

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