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第二節 磺胺類抗菌藥物及甲氧芐啶
一、磺胺類抗菌藥的共性
【抗菌作用】
抗菌譜較廣:
革蘭陽性菌(金葡菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌)、革蘭陰性菌(大腸埃希、變形桿菌)、衣原體、少數真菌、少數原蟲也較敏感。但對立克次氏體不能抑制,反而有刺激其生長作用。
機制:
磺胺藥與二氫蝶酸合酶結合,妨礙二氫葉酸的合成,從而影響葉酸的生成,抑制細菌生長繁殖。
【臨床應用】
(1)流行性腦脊髓膜炎、呼吸道感染:口服易吸收的磺胺類
(2)慢性炎癥性腸病:口服不吸收的柳氮磺胺吡啶,對結締組織有特殊親和力
(3)泌尿道感染:但需加服等量碳酸氫鈉,以增加藥物溶解度。
【不良反應】
(1)泌尿系統的損害:
引起結晶尿
預防措施:
口服等量的碳酸氫鈉,以堿化尿液;服藥期間多飲水,增加尿量。
(2)造血系統反應:
長期用藥,可能抑制骨髓。
先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的病人,服藥后可致溶血性貧血。
(4)其他:
對新生兒特別是早產兒,易引起黃疸。
磺胺基團,可致過敏反應:皮疹、蕁麻疹。
二、常用磺胺類藥
1.磺胺嘧啶(SD):
血漿蛋白結合率最低和血腦屏障透過率最高者。曾為治療腦脊髓膜炎的首選藥物
2.磺胺甲惡唑
腦脊液濃度低于磺胺嘧啶,尿藥濃度高于血藥濃度。用于治療流行性腦膜炎和單純性尿道炎。
三、甲氧芐啶
甲氧芐啶(TMP)
對多數G+和G-敏感,單用易產生耐藥。
【作用與用途】
機制:抑制二氫葉酸還原酶,使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸,從而阻止細菌核酸的合成。
與磺胺藥合用,可使細菌的葉酸合成代謝遭受雙重阻斷,故稱磺胺增效劑
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