《藥理學》沖刺輔導:第二十二章 治療中樞神經退行性病變藥(1)
神經退行性疾病是一類慢性、進行性神經系統疾病。主要包括帕金森病、阿爾茨海默病。雖然這些疾病的病因、病變部位及病理機制各不相同,但神經細胞發生退行性病理學改變是它們的共同特征。
第一節 抗帕金森病藥
大綱要求:
(1)左旋多巴藥動學特點、藥理作用、作用機制、臨床應用及不良反應;與卡比多巴合用的藥理學基礎
(2)卡比多巴、司來吉蘭、溴隱亭、培高利特、金剛烷胺、苯海索分屬類型及藥理作用特點
帕金森病(PD)又稱震顫麻痹,是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性進行性中樞神經系統神經退行性疾病,絕大多數發生于老年人。
帕金森病患者由于黑質病變,DA合成減少,使紋狀體內DA含量降低,造成黑質-紋狀體通路多巴胺能神經功能減弱,而膽堿能神經功能相對占優勢,使錐體外系功能失調,出現肌張力增高等帕金森病的癥狀。
一、擬多巴胺類藥
左旋多巴
是DA的前體物質,左旋多巴本身無藥理活性,進人中樞脫羧成多巴胺后才起治療作用,現已能人工合成。( 前藥)
【體內過程】藥物必須以原形進入腦內才能發揮療效,但是大部分左旋多巴吸收后在肝臟、腸、心臟和腎等外周組織中脫羧生成DA,DA難以通過血腦屏障,故進人中樞的DA僅為用藥量的l%左右,不僅療效減弱而且外周不良反應增多。若同時合用外周多巴脫羧酶抑制劑,可減少外周DA生成。
【藥理作用】
(1)抗帕金森病:左旋多巴進入中樞后轉變為多巴胺,補充紋狀體中DA的不足,使DA和Ach兩種遞質重新取得平衡。其作用特點是:①奏效較慢,用藥2~3周后才出現體征的改善,1~6個月后才獲得最大療效;連續用藥1年以上約75%以上的患者可獲得較好的療效。②對輕癥及年輕患者療效較好,而對重癥及年老衰弱者療效較差。③對肌肉僵直及運動困難的療效較好,而對肌震顫的療效較差。
【臨床應用】
(1)帕金森病:左旋多巴可廣泛用于治療各種類型帕金森病,但對吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效,因吩噻嗪類(如氯丙嗪, 氯丙嗪的抗精神病作用主要是由于阻斷了與情緒思維有關的邊緣系統的D2受體所致)藥物已阻斷了中樞多巴胺受體,使多巴胺無法發揮作用。
(2)肝性腦病:服用左旋多巴,在腦內轉變成去甲腎上腺素(左旋多巴生成的DA是去甲腎上腺素生物合成的前體) ,恢復正常的神經活動,從而使肝性腦病患者意識蘇醒,(考點)但不能改善肝臟損傷與肝功能,故不能根治。
【不良反應】
(1)胃腸道反應:治療初期約80%出現惡心、嘔吐和食欲減退等,與DA興奮延髓催吐化學感受區D2受體有關。
(2)心血管反應:左旋多巴在外周脫羧形成的DA,可引起輕度體位性低血壓,繼續服藥可因耐受性而逐漸減輕或消失。另外,DA可興奮心臟β受體,引起心律失常、心絞痛和心動過速。
(3)精神障礙:表現為失眠、焦慮、噩夢、狂躁等興奮癥狀。
(4)運動障礙:高齡患者出現頭頸不規則扭動,年輕患者出現舞蹈樣異常運動,此反應是由于服用大量左旋多巴后紋狀體內DA濃度過高,DA受體過興奮所致。
(5)“開關”現象:多見于年輕患者。
(6)排尿困難:老年人更易發生。
消化道潰瘍、高血壓、精神病、糖尿病、心律失常、閉角型青光眼患者及孕婦禁用。禁與單胺氧化酶抑制劑、麻黃堿、和舍平以及擬腎上腺素藥合用。
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