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一般而言，陽離子表面活性劑的毒性最大，其次是陰離子表面活性劑，非離子表面活性劑毒性最小。兩性離子表面活性劑的毒性小于陽離子表面活性劑。非離子表面活性劑口服一般認為無毒性。

表面活性劑用于靜脈給藥的毒性大于口服。陰離子及陽離子表面活性劑不僅毒性較大，而且還有較強的溶血作用。非離子表面活性劑的溶血作用較輕微，在親水基為聚氧乙烯基非離子表面活性劑中，以吐溫類的溶血作用最小，目前吐溫類表面活性劑仍只用于某些肌內注射液中。

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