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鈣通道阻滯藥

一、定義：鈣通道阻滯藥(Calcium channel blockers)/鈣拮抗藥(calcium antagonists)是一類選擇性阻滯鈣通道，抑制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，降低[Ca2+]i的藥物。

二、分類：

Ⅰ類 選擇性作用于L-型鈣通道的藥物

Ⅰa類(二氫吡啶類)：硝苯地平 nifedipine

Ⅰb類(地爾硫卓類)：地爾硫卓 diltiazem

Ⅰc類(苯烷胺類)：維拉帕米 verapamil

Ⅰd類：粉防己堿 tetrandrine

Ⅱ類 選擇性作用于T型、N型或P型鈣通道的藥物

Ⅲ類 非選擇性鈣通道調(diào)節(jié)藥

三、對(duì)個(gè)器官或組織的作用：

(一) 對(duì)心臟的作用

a.負(fù)性肌力作用：Ca2+內(nèi)流↓?“興奮-收縮脫耦聯(lián)”?心肌收縮力↓,血管擴(kuò)張?耗氧量↓。

擴(kuò)血管→交感↑→收縮力↑抵消(硝苯地平)

b.負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用：

Ca2+內(nèi)流↓?4相自發(fā)除極速率↓?竇房結(jié)自律性↓

0相除極↓?房室結(jié)傳導(dǎo)速度↓?心率↓

(二)對(duì)平滑肌的作用

a. 松弛血管平滑肌：

特點(diǎn)： 擴(kuò)小A>V→外周阻力↓→后負(fù)荷↓;

對(duì)痙攣性收縮血管作用更強(qiáng);

對(duì)冠脈較敏感，腦血管亦敏感;

b.松弛其他平滑肌:

支氣管、胃腸道、輸尿管、子宮平滑肌

(三)抗動(dòng)脈粥樣硬化作用

①↓鈣超載所致動(dòng)脈壁損傷;

②↓平滑肌增殖和A基質(zhì)蛋白合成,↑血管壁順應(yīng)性

③↓脂質(zhì)過氧化，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞;

④ nif使胞內(nèi)cAMP↑→溶酶體酶和膽固醇水解活性↑→↑A壁脂蛋白代謝→細(xì)胞內(nèi)膽固醇↓。

(四) 對(duì)紅細(xì)胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能的影響

a. 抑制Ca2+內(nèi)流，并保護(hù)鈉、鈣泵的活性，減輕超負(fù)荷對(duì)紅細(xì)胞的損傷。

b. 抑制血小板聚集

抑制血小板激活過程:血小板Ca2+內(nèi)流↓?↓血小板聚集與活性產(chǎn)物合成釋放;促進(jìn)膜磷脂合成，穩(wěn)定血小板膜。

(五)對(duì)腎功能的影響

排鈉利尿

四、治療疾病：

a.心律失常： 維拉帕米、地爾硫卓對(duì)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速及后除極、觸發(fā)活動(dòng)所致心律失常有良好作用。

b.腦血管疾病： 尼莫地平、氟桂嗪等顯著舒張腦血管，↑腦血流量。可治療短暫性腦缺血、腦栓塞及腦血管痙攣。

c.其它：外周血管痙攣性疾病、動(dòng)脈粥樣硬化、支氣管哮喘、偏頭痛等。

五、不良反應(yīng)：

a.過度擴(kuò)張血管

顏面潮紅，頭痛，惡心，眩暈等;

體位性低血壓;

硝苯地平：擴(kuò)血管→反射性心率↑

→誘發(fā) 心絞痛

b.心臟抑制

維拉帕米:房室傳導(dǎo)阻滯, 心動(dòng)過緩,

負(fù)性肌力?加重心衰

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