2011年藥理學輔導：時間藥理學對藥物的作用影響(執業西藥師)

許多生物學現象都有時間節律性。時間生物學已知從單細胞生物直到人類的生理功能活動、生長繁殖等的時間節律，或者叫生物周期，有晝夜節律、周節律、月節律、年節律等。受此類生物節律的影響，藥物作用也存在節律問題，時間（時辰）藥理學就是研究藥物作用的時間節律問題的一門藥理學分支。目前研究得最多的是晝夜節律。

時間（辰）藥動學的研究表明，機體在不同時辰處置藥物的能力可有不同。例如，患者口服吲哚美辛，如在上午7時服藥則血藥濃度之峰值較高，約比一晝夜各時間點服藥時濃度之峰平均值高20%，到達峰值也快；而如在下午19時服藥，則峰濃度比24時平均值低約20%.二價鐵制劑則正相反，19時服藥時吸收率較上午7時服藥之吸收率高約一倍。

機體對藥物作用的敏感性也有時辰節律，例如，皮膚對組胺和過敏原（如灰塵）的敏感性在19時至23時之間為高峰。呼吸道對乙酰膽堿和組胺反應之峰值在0時至2時之間。根據男青年實驗資料，去甲腎上腺素之升壓反應曲線在3時為谷，6～9時為峰。12時又為谷，21時又有一個峰，以后又漸下降。因此，降血壓藥的用量早晨應較中午為多。但另一方面，清晨時因血容量最低，因而血壓也較低，故半衰期長的降血壓藥如胍乙啶在清晨時可能作用更強，甚至可引起體位性低血壓。激素類藥物的作用與內源性激素的生理節律關系更密切。例如，內源性ACTH和糖皮質激素的分泌有晝夜節律，血濃度在午夜后最低，以后逐漸升高，到上午6～8時達到最高，以后又漸降，直至午夜后又達最低點。另一方面，下丘腦和腺垂體對血中靶腺激素的負反饋抑制作用的敏感性也有節律性變化：生理條件下ACTH與皮質醇血濃度高時下丘腦和腺垂體對負反饋抑制的敏感性低，而此兩者生理血濃度低時則對負反饋抑制的敏感性高。因此，在用糖皮質激素做替代療法時早晨多應用全日劑量的2／3，下午用全日劑量的1／3.而在必須長程使用糖皮質激素治療時，則采用早晨一次給藥，或隔日早晨給藥一次的療法（隔日療法）。

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