2012年執業藥師考試時間已經確定，為10月13、14日。為幫助考生全面的了解執業西藥師考試教材的相關重點，以下是中大網校為大家整理了執業西藥師考試西藥知識二的相關知識，希望對廣大考生提供幫助，并祝您在考試中取得優異成績。

3、影響藥物制劑降解的因素及穩定化方法【掌】

1)處方因素藥物制劑的處方組成比較復雜，除主藥外，還加入了各種輔料，處方組成對制劑的穩定性影響較大，

1. pH值的影響： 藥液的pH值不僅影響藥物的水解反應，而且影響藥物的氧化反應。

許多酯類、酰胺類藥物的水解受H+或OH-的催化，這種催化作用稱為專屬酸堿催化或特殊酸堿催化，其水解速度主要由溶液的pH值決定。

當pH值很低時，主要是酸催化。當pH值較高時，主要是堿催化。

反應速度常數與pH關系的圖形，稱為pH-速度圖，曲線最低點對應的pH值即為pHm(該pH值條件下液體制劑中的藥物最穩定)。在較高溫度下求得的pHm，一般也適用于室溫條件。

(2) 廣義酸堿催化： 按照Br?nsted-Lowry酸堿理論，受廣義酸堿催化的反應稱為廣義酸堿催化或一般酸堿催化。常用的緩沖劑如磷酸鹽、醋酸鹽、硼酸鹽、枸櫞酸鹽及其相應的酸均為廣義酸堿。

(3)溶劑的影響： 溶劑的介電常數ε與反應速度常數k，介電常數對藥物穩定性的影響，如果進攻離子與藥物離子的電荷符號相同采用介電常數低的溶劑如甘油、乙醇、丙二醇等，能夠降低藥物的水解速度如巴比妥鈉注射液常用60%丙二醇作溶劑。

若進攻離子與藥物離子的電荷符號相反(異號反應)，采用介電常數低的溶劑不能達到提高穩定性的目的。

(4)離子強度的影響： 離子強度對藥物降解速度的影響，相同電荷離子之間的反應(如藥物離子帶負電，受OH-催化降解)，加入鹽(離子強度μ增大)會使反應速度增大。

相反電荷離子之間的反應(如藥物離子帶負電，受H+催化降解)，則離子強度增加，降解反應速度降低。

藥物是中性分子，則u↗對k無影響。

(5)表面活性劑的影響： 溶液中加入表面活性劑可能影響藥物穩定性。一些易水解的藥物加入表面活性劑可使穩定性提高，藥物被增溶在膠束內部，形成了所謂的“屏障”。

(6)處方中輔料的影響： 硬脂酸鎂會加乙酰水楊酸的水解。聚乙二醇做基質會促進氫化可的松軟膏中藥物的降解。

2)環境因素【掌】

外界因素包括溫度、光線、空氣(氧)、金屬離子、濕度和水分、包裝材料等。

(1).溫度的影響： 溫度升高，反應速度加快。根據Van t Hoff規則，溫度每升高10℃，反應速度約增加2~4倍。粗略估計溫度對反應速度的影響。

Arrhenius公式定量地描述溫度與反應速度之間的指數關系，是藥物制劑穩定性預測的主要理論依據。

(2).光線的影響： 光是一種輻射能，波長較短的紫外線更易激發藥物的氧化反應，加速藥物的降解。藥物結構與光敏感性有一定關系，酚類和分子中有雙鍵的藥物，對光比較敏感。

(3).空氣(氧)的影響： 空氣中的氧是引起藥物制劑氧化的重要因素。對于易氧化的藥物，除去氧氣是防止氧化的最根本措施。一般在溶液中和容器窨內通入惰性氣體(如二氧化碳或氮氣)。

另 一重要抗氧化措施是加入抗氧劑，常用的水溶性抗氧劑焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉常適用于偏酸性藥液，亞硫酸鈉適用于偏堿性藥液，硫代硫酸鈉只能用于堿性藥液中 (在偏酸性溶液中會析出硫的沉淀。常用的油溶性抗氧劑有叔丁基對羥基茴香醚(BHA)、二丁甲苯酚(BHT)、生育酚等。

酒石酸、枸椽酸、磷酸等能明顯著增強抗氧劑的效果，通常稱為協同劑。

(4).金屬離子的影響：待微量金屬離子對自氧化反應有顯著的催化作用。

避免制劑中金屬離子的影響的措施： ① 使用純度較高的原輔料：② 操作過程避免使用金屬器具：③ 加入金屬螯合劑 如依地酸二鈉、枸椽酸、酒石酸、二巰乙基甘氨酸等附加劑。

5. 濕度和水分的影響：濕度和水分對于固體藥物制劑穩定性的影響很大。減少其影響的措施主要有： 控制生產環境的相對濕度及物料的干燥程度，采用密封性能好的包裝材料及控制貯存環境的相對濕度。

6. 包裝材料的影響藥品： 包裝材料的選用應考慮藥物的穩定性，應以排除光、濕度、

空氣等因素為目的，同時也要注意包裝材料與藥物制劑的相互作用。

塑料的主要問題是：有透氣性，可導致容器中的藥物變質;有透濕性，導致藥物吸濕降解;有吸著性，藥液中物質可被塑料吸著。

包裝材料塑料容器也存在三個問題：①有透氣性;②有透濕性;③有吸著性

3)藥物制劑穩定化的其它方法

(1)改進劑型與生產工藝

① 制成固體劑型：② 制成微囊或包合物： ③ 采用直接壓片或包衣工藝

(2)制成穩定的衍生物 如易水解藥物制成難溶性鹽或難溶性酯，可以提高其穩定性。

(3).加入干燥劑及改善包裝

4、藥物穩定性的試驗方法【熟】目的：① 為藥品的生產、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據：② 通過試驗確定藥品的有效期。

1. 影響因素試驗 (原料藥及篩選處方，供試品一批)

(1).高溫試驗 60℃溫度下放置10天，于第五、十天取樣按穩定性重點考察項目檢測，若供試品有明顯變化(如含量下降5%)則在40℃條件下同法進行試驗。

(2).高濕度試驗 供試品開口置恒濕密閉容器中，在25℃分別于相對濕度(75±5)%及(90±5)%條件下放置10天，于第五、十天取樣檢測。

(3).強光照射試驗 供試品開口放置在光照儀器內，于照度為(4500±500)1x的條件下放置10天，于第五、十天取樣檢測。

2 ) 加速試驗通過加速藥物的化學或物理變化，預測藥物的穩定性，原料藥和制劑均需進行此項試驗。供試品要求3批，按市售包裝，在溫度(40±2)℃，相對濕度(75±5)%的條件下放置6個月。

對溫度特別敏感的藥物制劑，預計只能在冰箱(4℃~8℃)內保存使用，此類藥物制劑的加速試驗，可在溫度(25±2)℃、相對濕度(60±5)%的條件下進行，時間為6個月。

乳劑、混懸劑、軟膏劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑、泡騰片及泡騰顆粒宜直接采用溫度(30±2)℃。相對施度(60±5)%的條件進行試驗。

3) 長期試驗

長 期試驗是在接近藥品的實際貯存條件下進行的，原料藥與制劑均需進行長期試驗。取供試品3批，按市售包裝，在溫度(25±2)℃、相對濕度(60±10) %的條件下放置12個月。6個月的數據可用于新藥申報臨床研究，12個月的數據用于申報生產，12個月以后，仍需繼續考察，以確定藥品的有效期。

對溫度特別敏感的藥品，長期試驗可在溫度(6±2)℃的條件下放置12個月，在藥品標簽及說明書中均應指明在何種溫度下保存，不得使用“室溫”之類的名詞。

4)經典恒溫法：在實際研究工作中，采用經典恒溫法，特別對于藥物水溶液型制劑，預測結果有一定的參考價值。

經典恒溫法的理論依據是Arrhenius公式，應用Arrhenius公式可求出室溫時的降解反應速度常數K25 ，再由K25即可求得降解10%所需的時間，即有效期t 0.9 .

藥物的貯藏條件可分為冷處保存、陰涼處或涼暗處保存、遮光保存等，其中冷處系指

2℃~10℃：陰涼處系指不超過20℃：涼暗處系指避光并不超過20℃。相對濕度均應保持在45%~75%之間。

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