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(二)消除速度常數
消除是指體內藥物不可逆失去的過程,它主要包括代謝和排泄。其速度與藥量之間的比便常數K稱為表觀一級消除速度常數,簡稱消除速度常數,其單位為時間的倒數,K值大小可衡量藥物從體內消除的快與慢。
藥物從體內消除途徑有:肝臟代謝、腎臟排泄、膽汁排泄及肺部呼吸排泄等,所以藥物消除速度常數K等于各代謝和排泄過程的速度常數之和,即:
K=Kb+Ke+Kbi+Klu+……
消除速度常數具有加和性,所以可根據各個途徑的速度常數與K的比值,求得各個途徑消除藥物的分數。
(三)生物半衰期
生物半衰期(Half-life time)簡稱半衰期,即體內藥量或血藥濃度下降一半所需要的時間,以t1/2表示,單位為時間。藥物的生物半衰期與消除速度常數之間的關系為:
因此,t1/2也是衡量藥物消除速度快慢的重要參數之一。藥物的生物半衰期長,表示它在體內消除慢、滯留時間長。
一 般地說,正常人的藥物半衰期基本上相似,如果藥物的生物半衰期有改變,表明該個體的消除器官功能有變化。例如腎功能、肝功能低下的患者,其藥物的生物半衰期會明顯延長。測定藥物的生物半衰期,特別是確定多劑量給藥間隔以及肝腎器官病變時給藥方案調整都有較高的應用價值。
根據半衰期的長短,一般可將藥物分為:t1/2<1小時,稱為極短半衰期藥物;t1/2在1~4小時,稱為短半衰期藥物;t1/2在4~8小時,稱為中等半衰期藥物;t1/2在8~24小時,稱為長半衰期藥物;t1/2>24小時,稱為極長半衰期藥物。
(四)清除率
整個機體(或機體內某些消除器官、組織)的藥物消除率,是指機體(或機體內某些消除器官、組織)在單位時間內消除掉相當于多少體積的流經血液中的藥物。
Cl=(-dX-dt)/C=KV
從這個公式可知,機體(或消除器官)藥物的清除率是消除速度常數與分布容積的乘積,所以清除率Cl 這個參數綜合包括了速度與容積兩種要素。同時它又具有明確的生理學意義。
2. 單室模型靜脈注射給藥
一、血藥濃度法進行藥物動力學分析
(一)藥物動力學議程的建立
靜脈注射給藥后,由于藥物的體內過程只有消除,而消除過程是按一級速度過程進行的,所以藥物消除速度與體內藥量的一次方成正比。
dX/dt=-KX
將式16-4積分
X=X0e-Kt
logX=(-K/2.303)t +logX0
單室單劑量靜脈注射給藥后體內藥量隨時間變化的關系式,
logC=(-K/2.303)t+logC0
由此可求得K值,再由式(16-2)求得生物半衰期(亦稱為消除半衰期)t1/2=0.693/K;
二、尿藥數據法進行藥物動力學分析
用尿藥數據法求算動力學參數,條件是大部分藥物以原形藥物從腎排出,而且藥物的腎排匯過程符合一級速度過程。
1.尿藥排泄速度法
log(dXu/dt)=(-K/2.303)t+logKeX0
K值即可從血藥濃度也可以從尿藥排泄數據求得。從直線的截距可求得腎排泄速度常數K.
2.總量減量法 總量減量法又稱虧量法,
Xu=KeX0(1-e-Kt)/K
log(X∞u-Xu)=(-K/2.303)t+logX∞u
總 量減量法與尿藥速度法均可用來求算動力學參數K和Ke.速度法的優點是集尿時間不必像總量減量法那樣長,并且丟失一二份尿樣也無影響,缺點是對誤差因素比 較敏感,實驗數據波動大,有時難以估算參數??偭繙p量法正好相反,要求得到總尿藥量,因此實驗時間長,最好七個生物半衰期,至少為五個生物半衰期,總量減量法比尿藥速度法估算的動力學參數準確。
3.單室模型靜脈滴注給藥
一、以血藥濃度法建立的藥物動力學方程
藥物恒速靜脈滴注時體內藥量的變化速度為:
dX/dt=K0-KX
X=K0(1-e-Kt)/K
單室模型恒速靜脈滴注體內藥量與時間的關系式,用血藥濃度表示則為:
C=K0(1-e-Kt)/VK
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