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2014年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)知識(shí)一》藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)5

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拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥

拓?fù)洚悩?gòu)酶的作用是打開(kāi)DNA超螺旋,參與DNA復(fù)制、重組、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄過(guò)程。因此抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶可阻斷DNA的復(fù)制、修復(fù),導(dǎo)致DNA斷裂破壞等。

喜樹(shù)堿類(lèi)化合物包括喜樹(shù)堿(Camptothecin)、羥喜樹(shù)堿(HydroxyCamptothecin)、拓?fù)涮乜?Topotecam)以及依林諾特肯(Irinotecam)。

本類(lèi)藥物通過(guò)特異性抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I,產(chǎn)生DNA斷裂,使腫瘤細(xì)胞死亡。具有較寬的抗瘤譜,主要抑制s期細(xì)胞。羥喜樹(shù)堿還可能有誘導(dǎo)凋亡的作用。本類(lèi)藥與其他常用抗癌藥無(wú)交叉耐藥性。臨床主要用于胃癌、腸癌、直腸癌、肝癌、頭頸部癌、膀胱癌、卵巢癌、絨癌、肺癌以及急、慢性粒細(xì)胞白血病的治療。不良反應(yīng)主要為泌尿系統(tǒng)反應(yīng),如尿頻、尿急、血尿等,往往影響治療。胃腸道反應(yīng)重者可出現(xiàn)腸麻痹和電解質(zhì)紊亂。藥物抑制骨髓,可引起白細(xì)胞下降。

表鬼臼脂素衍生物包括依托泊苷(Etoposide)和替尼泊苷(Teniposide),均為鬼臼脂素的半合成衍生物。

抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ,干擾該酶對(duì)DNA鏈斷裂的重新連接,導(dǎo)致DNA鏈斷裂,細(xì)胞死亡。主要?dú)鹲期和G2期的細(xì)胞。抗癌譜較廣。臨床主要用于肺癌、睪丸癌、霍奇金病、惡性淋巴瘤、膀胱癌、肝癌及急性非淋巴細(xì)胞白血病。常見(jiàn)的不良反應(yīng)為骨髓抑制,表現(xiàn)為白細(xì)胞減少和貧血等,發(fā)生率較高;此外,常見(jiàn)胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)。偶可引起肝、腎功能損害。

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