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第十節 艾滋病
一、艾滋病的概述
艾滋病全稱為獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immune deftciency syndrome,AIDS),是一種免疫缺陷疾病。
艾滋病病原體:是人類免疫缺陷病毒(humall immun。deficiency virus,HIV),在T4細胞中生長繁殖。
T4細胞在人體免疫防御方面起重要的作用。T4細胞受損是艾滋病發病的關鍵。
二、傳播途徑
一般感染源以血液、精液、陰道分泌物、母乳等為主,極少通過唾液或蚊蟲叮咬傳播,但并非完全沒有。WHO公布的有關艾滋病傳染途徑為性行為、應用血液與血液制品、吸毒、母嬰傳播。
三、艾滋病的臨床表現
(一)艾滋病的分期
有關艾滋病臨床分期方法較多,我國采用的HIV感染臨床分類為急性感染期、無癥狀艾滋病感染期、完全型艾滋病或進行期三期。
(二)艾滋病的基本特征
(1)中度以上細胞免疫缺陷
(2)B淋巴細胞功能失調
(3)自然殺傷細胞(NK細胞)活性下降。
(4)發生各種致命性機會感染,尤其是卡氏肺囊蟲肺炎。發生率為64%。
(5)發生惡性腫瘤如卡氏肉瘤,以同性戀者發生率最高。
(三)兒童艾滋病
兒童艾滋病的癥狀及診斷依據依據1988年WHO的艾滋病報告中有如下指標:①體重減輕或非正常的生長減慢;②慢性腹瀉、持續性或間歇性發熱1個月以上;③全身性淋巴結腫大;④口腔念珠菌感染(真菌感染);⑤有進行性癡呆癥(奇怪的破壞行為);⑥持續咳嗽1個月以上;⑦確認其母親已感染HIV。
(四)艾滋病的機會性感染
1.卡氏肺囊蟲性肺炎
2.隱孢子蟲腹瀉
3.白色念珠菌感染
4.皰疹病毒感染
5.巨細胞病毒感染
6.弓形體病
7.結核桿菌及鳥型分枝桿菌病:結核病為艾滋病最常見的機會性感染。
8.卡氏肉瘤
四、艾滋病的基本治療
1.支持療法盡可能改善艾滋病患者的進行性消耗。
2.免疫調節劑治療
(1)白細胞介素2(IL一2)
(2)粒細胞集落刺激因子
(3)靈桿菌素脂多糖
(4)干擾素(IFN)
3•藥物聯合治療(雞尾酒療法。cocktail therapy)或高活性抗逆轉錄酶病毒聯合療法
艾滋病的治療依賴于四類藥:①核苷酸類HIV逆轉錄酶抑制劑(NRTI),上市藥品有地丹諾辛、扎西他濱、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韋、泰諾福韋酯、恩曲他濱;②非核苷酸類HIV逆轉錄酶抑制劑(NNRTI),上市藥品有奈韋拉平、依法韋侖、地拉韋定;③HIV蛋白酶抑制劑(PI),是近年上市的一類抗HIV藥,繼1995年第一個藥沙奎那韋(SQV)問世后,1996年后又研制了利托那韋(RDV)、茚地那韋(IDV)、奈非那韋(NDV)、安普那韋(APV)、洛匹那韋(LPV)、替潘那韋(TPV)、替拉那韋(TLV),TPV能降低經其他制劑治療失敗的HIV—RNA攜載量,升高CD4細胞計數;(4)HIV整合酶抑制劑
近年來,進入抑制劑又將問世,上市藥品有恩夫韋替。
目前臨床尚未確切證實哪一種藥物可以根除HIV感染,但合并用藥可減少病毒的復制,改善免疫狀態,延長壽命或提高生活質量。
抗艾滋病藥聯合治療的目的包括:
(1)減少HIV一1病毒載量和減低血漿HIV—RNA水平。
(2)增加機體免疫T淋巴細胞(CD4)數量。
(3)調整產生耐藥性患者的抗病毒治療。
(4)減少藥品不良反應的發生。
(5)延長患者的生命和提高生活質量。
抗HIV感染的首選和替代藥物聯合應用方案
五、抗艾滋病藥的合理應用
1.如前所述,對艾滋病的藥物治療必須采用高活性抗逆轉錄酶病毒聯合療法(HAART),以增進療效,減少病毒的耐藥性。
2在應用核苷酸類HIV逆轉錄酶抑制劑治療時,對抗病毒治療失敗者,病毒反彈緣于患者的依的依從性差和產生耐藥性,應及時用其他 NRTI更換,為選擇適宜替代藥,宜確定藥物相關不良反應是由哪種藥所致。
3鑒于對胎兒的安全性數據尚不充分,NRTI和PI,妊娠和哺乳期婦女慎用;對兒童不推薦應用;對過敏者禁用;對肝、腎、心功能不全者慎用;有肝臟毒性,可引起AST、 ALT 、乳酸脫氫酶升高;腎功能不全者慎用;晚期腎病(肌酐清除率<30ml/min)和肝功能嚴重不全者禁用。服用NRTI后,使獲得機會性感染的幾率可能增加
4大部分NRTI可經腎臟清除,與有腎毒性藥物并用,加強監測
5NRTI可誘發胰腺炎或周圍神經炎,治療中應密切觀察體征。避免與氯霉素、順鉑、氨苯砜、乙硫異煙胺、格魯米特、肼屈嗪、異煙肼、甲硝唑、呋哺妥因、苯妥英鈉、利巴韋林、長春新堿等并用
6 齊多夫定可抑制骨髓造血功能,導致輕度貧血,治療期間應定期檢查血象
7.鑒于有耐藥性的變異毒株出現得極為迅速,單一應用PI易產生耐藥性,宜與NRTI、NNRTI或另一種PI聯合應用
8應用PI每日須飲水1500毫升以上
此外, PI 對泌尿道或腎結石者慎用;對輕、中度肝病慎用。對嚴重肝病禁止單獨應用或與NRTI聯用,可發生肝炎或黃疸。對兒童不推薦應用
9利托那韋等須在監護下治療
10服用利托那韋、洛匹那韋的包括高三酰甘油酯血癥有發生胰腺炎甚至死亡的危險
11PI不宜與免疫抑制劑、抗組胺藥、大環內酯類抗生素、抗真菌藥、鈣通道阻止劑、抗抑郁藥、口服避孕藥、神經肽類藥聯用。另利福噴汀、利福平也不宜聯用
12 PI相互具有交叉耐藥性
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(責任編輯:中大編輯)