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第三節 細菌的耐藥性
一、耐藥的種類
天然耐藥性:染色體基因決定的,代代相傳的耐藥。如銅綠假單胞菌對氨芐西林耐藥。
獲得耐藥性:當微生物接觸藥物后,通過改變自身代謝途徑,從而避免藥物抑制或殺滅。
二、耐藥性產生機制
1.產生滅活酶
①水解酶:β-內酰胺類抗生素的主要機制之一
②鈍化酶:氨基糖苷類耐藥機制
2.改變靶部位
如:β-內酰胺類耐藥:革蘭陽性菌→PBPs與藥物親和性下降、數量減少,出現新的低親和性PBPs等。
氨基糖苷類耐藥:核蛋白靶位蛋白改變(堿基突變)→影響藥物與核蛋白體的結合。
3.增加代謝拮抗物
磺胺藥與金黃色葡萄球菌接觸后,后者可使對氨基苯甲酸(PABA)的產量增加20~100倍,高濃度的PABA與磺胺藥競爭二氫葉酸合成酶時占優勢,從而使金葡菌產生抗藥性。
4.改變通透性
細菌通過各種途徑使藥物不易透過細菌細胞外膜進入菌體,而對抗菌藥物有天然屏障作用。一些格蘭仕陰性桿菌,如銅綠假單胞菌,胞壁外膜小孔很小,藥物不易進入,其β-內酰胺酶均聚集于膜壁間隙,即使進入胞壁間隙少量藥物,其在與PBPs結合前,已被酶水解,故此類細菌對大部分青霉素和頭孢菌素耐藥。
5.加強主動外排系統
大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、空腸彎曲桿菌等均有主動外排系統。外排引起耐藥的抗菌藥物有氟喹諾酮類、大環內酯類、氯霉素和β-內酰胺類。
三、避免細菌耐藥性的產生
抗菌藥物合理應用,給予足夠的劑量和療程,必要時聯合用藥,有計劃的輪轉供藥。
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